案例研究 – Fendi GlueWorks

FD-001 案例：双靶点分子胶的端到端能力证明

项目背景

FD-001 是一款 GSPT1 + IKZF1/3 双靶点降解的分子胶，适应症为复发难治多发性骨髓瘤（R/R MM）。靶点选择背后的逻辑：单靶点 GSPT1 类分子胶（如 CC-885）存在严重的造血毒性，而 IKZF1/3 类（如 lenalidomide）虽然安全但对深度耐药患者效果有限。我们用 PRODED 平台筛选出能同时拉两个降解靶的分子骨架，期望在保留 IMiD 类药物安全性的同时，获得 GSPT1 类药物的强力杀伤。

FD-001 目前已取得 NMPA 临床 I 期默示许可。

能力闭环

FD-001 项目对 Fendi GlueWorks 的真正意义不在于「快」，而在于「全」——五个核心环节由同一支团队闭环完成，每一环都跑过了一遍。这是把方法学落地为真实候选药物的能力，也是我们能向客户做服务承诺的底气。

环节	FD-001 项目实践
设计	PRODED 平台预测 GSPT1 + IKZF1/3 双靶点同时降解的几何可行性；50 万化合物虚拟库筛选 → 800 个候选骨架
合成	三轮 SAR 优化，累计合成 220+ 化合物，确定先导骨架（DC50 < 50 nM、Dmax > 90%）
生测	HiBiT 降解动力学、NanoBRET 三元复合物、TMT 全蛋白组学特异性谱、MM 细胞系活性谱
CMC	API 工艺路线、公斤级合成、口服胶囊处方、稳定性研究、杂质谱控制
申报	eCTD 资料、Pre-IND 沟通、NMPA 递交、审评问题响应 → 临床默示许可

关于时间线

FD-001 项目的整体周期，从发现立项到临床默示许可，按阶段拆分如下：

发现阶段（Discovery）：靶点立项、虚拟筛选、Hit Identification、SAR 优化、PCC 提名——这部分耗时多个月，且与团队对靶点的前期理解和方法学积累强相关。
IND 申报阶段（IND-Enabling）：从 PCC 后 CMC 工艺、DMPK、GLP 毒理协调、IND 资料撰写、Pre-IND 沟通到取得 NMPA 默示许可——约 11 个月。这与行业头部 CRO 的节奏相当，是标准节奏，不是时间纪录。

我们不把「11 个月」当作首页头条，因为它在行业内并不罕见。FD-001 真正可对外复用的价值，是这条端到端 SOP 的完整性——五个环节由同一支团队跑完、每一环都有数据沉淀、且最终产出一个临床候选药物。

关键决策点

选分子胶而非 PROTAC。PROTAC 分子量大、PK 难度高，分子胶分子量小、成药性接近常规小分子。在追求成药性的目标下，分子胶是更现实的选择。
敢做双靶点。PRODED 模块 2 提前预测同时形成两套三元复合物的几何可行性，让我们敢做这个赌。
CMC 与药理并行启动。多数 Biotech 在 PCC 提名之后才启动 CMC，我们在 SAR 后期就启动 CMC，节省了关键路径上的衔接时间。
只把 GLP 毒理外包。GLP 是规模性硬件需求，必须外包；其余 CMC、DMPK、生物学、IND 撰写全部 in-house。原因是 in-house 团队可以日级别迭代，外包至少周级别。

这个案例对客户的意义

如果您是 Biotech 团队、面对一个新的「靶点选择 → 临床候选」问题——FD-001 项目里我们踩过的坑、做对的决定、跑通的 SOP，都可以以 CRO 服务的方式提供给您。这是 Fendi GlueWorks 作为 CRO 的核心价值：不是任何时间承诺，而是一条已经被真实候选药物验证过的方法学链。